世界卫生组织传统医学合作中心2011年年度报告
1. 中心的工作职能 及本年度工作内容
活动1 进行提高针刺或中药治疗效果和加强其安全性的临床研究。
1.1 完成针麻开颅手术临床操作规范研究
临床研究结果显示，颅脑唤醒麻醉手术中针刺可减少麻醉镇静药丙泊酚用量；缩短唤醒时间，减轻术后疼痛。我们制定了操作规范，供国内外临床进一步研究及推广应用。
1.2 针刺预防和治疗肿瘤化疗引起的口干
口干是头颈部肿瘤病人在接受化疗治疗时最常见的症状。研究表明针刺对治疗化疗引起的口干十分有效。针刺组患者在化疗期间一周接受3次针刺治疗。我们用主观和客观的指标分别评估针刺治疗的疗效。结果显示： 针刺可以显著降低口干等化疗副作用，提高化疗期间患者的生活质量。
1.3 胰腺癌的中医药治疗
胰腺癌是消化系统主要肿瘤之一。我们在中国上海广泛应用中药治疗胰腺癌，现运用循证医学的方法总结2002-2009年八年来的临床和实验研究。结果显示： 清胰化积汤具有显著的治疗作用。化疗、放疗和清胰化积汤相结合的治疗可以明显延长胰腺癌患者的生存时间。
活动2 应用神经生理、神经形态和神经药理以及分子生物学等多学科的方法进行针刺作用机理的实验研究。
2.1针刺镇痛研究
2.1.1 脊髓神经营养因子-3 在电针镇痛和抑制大鼠单关节炎模型的脊髓胶质细胞活化中的作用
本实验阐明了脊髓神经营养因子-3（NT-3）参与在完全福氏佐剂诱导的炎症痛大鼠模型上的针刺镇痛的作用：1）多次电针刺激同侧环跳穴（GB30）和阳陵泉穴（GB34）可明显抑制完全福氏佐剂诱导的大鼠炎症痛的痛敏；2）电针显著增加脊髓NT-3mRNA和蛋白表达水平； 3）在电针7天的过程中鞘内注射NT-3特异性反义寡核苷酸减少了电针镇痛的效应； 4）注射NT-3反义寡核苷酸后，电针抑制 GFAP（星形胶质细胞的标记）， OX-42（小胶质细胞的标记）和致炎细胞因子， 白介素-1β， 白介素-6和肿瘤生长因子的作用也被减弱。这些结果显示内源性NT-3参与电针缓解炎症痛，可能是通过抑制脊髓胶质活性和致炎细胞因子产生。本研究揭示了NT-3/胶质细胞/细胞因子在针刺中的作用， 并对针刺治疗关节炎伴随的疼痛提供了科学证据。
2.1.2 白介素-33 在中枢神经系统和针刺镇痛中的作用的初步研究
白介素-33 （IL-33），是白介素-1家族的新成员，在多种组织和细胞中表达。因为其可以和同源染色体结合，IL-33被认为是细胞内转录抑制蛋白。在致炎反应中，它作为一种细胞外因子释放出来作为对危险刺激的信号。IL-33受体是ST2和白介素-1受体附属蛋白的异源二聚体。IL-33/ST2信号通路在炎症、免疫系统及中枢系统疾病中发挥重要的作用。我们针对IL-33在中枢系统中的作用和在针刺镇痛中的作用进行了初步研究。
2.1.3 胫骨内注射完全弗氏佐剂建立大鼠骨炎症痛大鼠模型
文献报道，因为传入神经的不同，在不同组织给予相同的刺激可以诱发不同的痛反应。本实验建立了一种通过注射完全弗氏佐剂到胫骨腔诱发的骨炎症痛大鼠模型。实验结果显示胫骨内注射完全弗氏佐剂2天后，骨髓腔可见明显的炎症反应，包括核凝聚和破碎，大量的中性粒细胞和突出的纤维蛋白性渗出物。注射后14天，组织学染色呈现典型的骨纤维化。单侧注射完全弗氏佐剂，行为学观察发现对弗莱毛的机械痛敏增强，而热痛敏没哟改变。西乐葆在此模型上有显著的镇痛效果。结果阐明了完全弗氏佐剂是一种有效的在动物上诱发骨炎症痛和痛相关行为的制剂，为骨炎症痛研究提供了可行性和有价值的比较。
2.2 电针调整神经内分泌系统的研究
2.2.1 电针降低去卵巢大鼠下丘脑视前区异常升高的雌激素受体的表达
本实验通过实时定量聚合酶链式反应 (PCR) 和蛋白印迹方法分析了电针对去卵巢大鼠下丘脑雌激素受体α(ERα)和β(ERβ) mRNA和蛋白的影响。推挽灌流和定量PCR结果显示，下丘脑视前区的促性腺激素释放激素（GnRH）的释放和 mRNA 水平都增加。结果显示电针可以抑制去卵巢大鼠下丘脑异常升高的mRNA和蛋白表达，也可以抑制GnRH释放和GnRHmRNA水平。这些结果显示电针可以调节下丘脑雌激素受体的生成和表达，从而恢复GnRH神经元对雌激素的敏感性，重建下丘脑-垂体-卵巢轴的负反馈，可能是电针治疗女性生殖功能紊乱的重要原因。
2.2.2 雄激素和瘦素的相互作用对雌性大鼠自主行为和焦虑样行为的影响及电针的作用
以雄激素增多为主要特征的多囊卵巢综合症（Polycystic Ovary Syndrome, PCOS）患者常伴随焦虑和抑郁样行为，以肥胖者明显，其机制不明。为了阐明雄激素和瘦素信号通路对情感症状影响，我们观察了双氢睾酮(dihydrotestosterone, DHT)长期诱导的PCOS大鼠和DHT短期给药大鼠的行为及中枢和外周雄激素和瘦素（leptin）信号通路的变化。结果显示，PCOS大鼠体重和外周血leptin水平明显增加，下丘脑雄激素受体（androgen receptor, AR）高表达，leptin低表达，并伴随有leptin抵抗。通过敞箱实验和高架十字迷宫等动物行为学测试，PCOS大鼠自主活动明显减少，焦虑样行为明显。而DHT短期给药雌性大鼠体重无显著变化，未出现leptin抵抗。脂肪leptin的合成减少，且leptin下游信号转导和转录激活因子3（STAT3）的表达受到抑制；在下丘脑，leptin通过增加可溶性leptin受体（leptin-R）的水平降低leptin的活性，使下丘脑AR表达下降。大鼠表现为自主行为有下降趋势，但无明显焦虑样行为。因此，leptin的中枢效应可能影响了雌性大鼠由雄激素引起的自主行为和焦虑样行为变化。我们的研究结果表明，脑内雄激素信号通路可以影响雌性大鼠行为。外周和中枢leptin信号通路，也参与雌性大鼠行为的调节。因此，多重因素影响女性的行为，为PCOS患者的情感障碍和女性焦虑症的治疗提供了一些思路。在此基础上，我们研究了电针“归来”（ST29）和“三阴交”（SP6）穴对大鼠模型的行为改变没有明显的影响。
2.3 电针对神经免疫功能调节的研究
2.3.1 神经元-胶质细胞的相互作用在创伤应激引起的免疫调节中的作用
我们在之前的研究中报道了神经元和胶质细胞可以共同参与创伤大鼠的免疫调节。本研究，我们确定了皮层神经元，小胶质细胞，星形胶质细胞在创伤应激引起的神经免疫调节中的作用。在创伤第一天，短暂的细胞外信号相关激酶 ERK1/2在神经元和小胶质细胞中激活，并伴随着细胞液中RSK-1的表达。在创伤应激第三天，持续的ERK1/2出现在星形胶质细胞，进入细胞核，引起Elk-1 表达。与此同时，ERK1/2 和神经配蛋白1在星形胶质细胞中功能性相互加强，负责从免疫抑制中恢复。此效应可以被β-神经元表面蛋白阻断。因此，我们认为创伤应激引起的免疫抑制，前皮层的神经回路是主要的发生部位。 ERK1/2信号激活需要神经元和胶质细胞在时间和空间上的协同。
2.3.2 大鼠创伤应激的神经免疫调制：c-Src，miRNA222 and PAK1 介导的级联免疫反应
创伤后神经免疫调节与皮层上调的c-Src表达相关，但具体机制尚不是很明了。我们应用合并技术观察下列指标的短暂变化：（1）c-Src 和 microRNA222平行表达；（2）P21-激动激酶1（PAK1）的水平；（3）PAK1和白介素1β信号的协同。同时，也检测淋巴细胞的增殖和自然杀伤细胞的活性。c-Src上调伴随着显著的miRNA222水平增加; 而创伤应激后miRNA222的水平增加伴随着PAK1表达地下降。PAK1介导白介素1受体Ⅰ与脂质层的结合，增加白介素-1的信号转导。在神经元和胶质细胞培养实验中，也显示c-Src/miRNA222信号对淋巴细胞增殖和自然细胞活性有重要的作用。
活动3 为国外的临床医生以及研究学者提供培训机会。
3.1 复旦大学上海医学院中西医结合系通过学校附属华山医院、中山医院、肿瘤医院等的临床医师，采用针灸，中药等中西医结合方法，治疗了各种病人10620人次。本年度内，本中心委托华山医院针灸科，培训来自美国、德国等地的临床医师和针灸师共计4人，时间均为一周。
3.2 本中心今年有4名博士研究生学生取得了博士学位，1名硕士研究生学生取得了硕士学位。
3.3 为40名研究生和60名本科生开设了《中西医结合基础概论》课程，为20名低年级和高年级研究生开设《中西医结合思路和方法讲座》和《神经科学原理》课程。开设《科研论文的构思、撰写与发表》课程，邀请海内外院士和名家授课，共有197名硕士和博士研究生选修本课程。
3.4 有5名国内进修人员来本中心进修学习，有1名博士后在本中心培训 6个月到2年。
3.5 24名本科生在我中心老师指导进行毕业实习或科创实验，为期1年。
2. 本中心与WHO 的合作
2011年7月15日，第五届上海WHO合作中心主任会议在沪召开。吴根诚教授和冯异博士参加会议并参与讨论未来五年的合作中心发展。
2011年12月8-10日，吴根诚和王彦青教授赴北京参加第六届WHO合作中心传统医学主任会议。会议期间，我们听取了WHO传统医学总部主任张奇博士和WHO西太区传统医学主管Narantuya Samdan博士对本中心下一任期工作的指导，双方进行了亲切友好的交流。
2012年2月8-10日，冯异副教授参加“2012年世界卫生组织在华合作中心主任会”和“中国/世界卫生组织2012-2013年度规划预算合作项目启动会”
曹小定教授作为世界卫生组织传统医学专家咨询委员会委员，与世界卫生组织保持了密切的联系，并对传统医学和替代医学的一些政策问题提出了一些建议。
3. 本中心与世界卫生组织其它合作中心的合作
本中心的工作还包括与中国和其它国家WHO的其它合作中心的合作工作。在中国，我们和其它传统医学合作中心开展了交流及合作研究。我们已经与上海中医药大学、北京的中国中医科学院、南京中医药大学(三个单位均为世界卫生组织传统医学合作中心)建立了密切联系。我们还与在中国的WHO其它医学合作中心建立了学术联系。我们也开展了和世界其它国家的WHO合作中心分享和交流信息。我们一直关注着世界卫生组织及西太区有关全球卫生工作及传统医学工作的指示，随时准备为实现这些伟大目标而竭尽自己的努力。
2011论文发表目录
00001. Qiong Liu, Bing Li, Hai-Yan Zhu, Yan-Qing Wang, Jin Yu, Gen-Cheng Wu， Glia atrophy in the hippocampus of chronic unpredictable stress-induced depression model rats is reversed by electroacupuncture treatment，Journal of Affective Disorders 128 (2011) 309–313
00002. Shulan Ma, Jihong Wu, Yi Feng, Boying Chen，Elevated estrogen receptor expression in hypothalamic preopticarea decreased by electroacupuncture in ovariectomized rats，Neuroscience Letters 494 (2011) 109–113
00003. Wen-Li Mi, Qi-Liang Mao-Ying, Xiao-WeiWang, Xiu Li, Chang-Jiang Yang, Jian-Wei Jiang, Jin Yu, Jun Wang, Qiong Liu, Yan-Qing Wang and Gen-Cheng Wu，nvolvement of Spinal Neurotrophin-3 in Electroacupuncture Analgesia and Inhibition of Spinal Glial Activation in Rat Model of Monoarthritis，The Journal of Pain 12(2011) 974-984
00004. Chang-Jiang Yang, Xiao-Wei Wang, Xiu Li, Gen-Cheng Wu, Yan-Qing Wang, Qi-Liang Mao-Ying，A rat model of bone inflammation-induced pain by intra-tibial complete Freund’s adjuvant injection，Neuroscience Letters 490 (2011) 175–179
00005. Hui Zhao, Ranran Yao, Xiaoding Cao, Gencheng Wu, Neuroimmune modulation following traumatic stress in rats: evidence for an immunoregulatory cascade mediated by c-Src, miRNA222 and PAK1，Journal of Neuroinflammation 8 (2011) 159
00006. 6. Hui Zhao, Sheng Xiao, Xiaoyan Kong, Jun Wang, Xiaoding Cao, Gengcheng Wu, Horace Hlon, Ping-Yee Law, Neuron-Glial Cell Communication in the Traumatic Stress-Induced Immunomodulation, Synapse 65 (2011) 433–440
00007. Ping Han, Wen-Li Mi, Yan-Qing Wang,Research progress on interleukin-33 and its roles in the central nervous system, Neurosci Bull, 27 (2011) 351–357
00008. Yi Feng, Ruijin Shao, Birgitta Weijdegård, Tienpei Wang, Julia Johansson, Shan Sun, Wei Wang, Emil Egecioglu, Håkan Billig and Elisabet Stener-Victorin. Effects of androgen and leptin on behavioral and cellular responses in female rats. Horm Behav. 60 (2011) 427-38