Advanced Science | 生化系糖复合物卫健委重点实验室魏湲颜、江建海团队证实：高甘露糖型的CD133有望成为肿瘤干细胞的“精准”标志物

 肿瘤干细胞是肿瘤发生、发展的“种子”细胞。靶向肿瘤干细胞有望提高肿瘤的治疗效果。五跨膜糖蛋白CD133，作为一个被广泛应用于鉴定和分离胶质瘤等肿瘤干细胞的分子标志物，在肿瘤干细胞的筛选和靶向性杀伤中具有重要作用。例如，该团队在过往的研究中证明了CD133与P85之间的结合激活PI3K/Akt通路，促进胶质瘤干细胞的自我更新、成瘤。然而部分普通肿瘤细胞也表达CD133。已有研究提示肿瘤干细胞分化过程中CD133的糖基化发生改变。CD133在肿瘤干细胞中的糖链结构的特征及意义是肿瘤干细胞研究领域悬而未决的关键问题。

       生物化学与分子生物学系糖复合物卫健委重点实验室魏湲颜/江建海团队长期致力于肿瘤干细胞糖生物学研究。在本研究中，以胶质瘤干细胞为模型，发现在肿瘤干细胞甘露糖苷酶MAN1A1等糖基转移酶的低表达导致胶质瘤干细胞中CD133高甘露糖型N-聚糖结构的形成；而在分化后，MAN1A1等糖基转移酶的高表达导致CD133-N糖链结构由高甘露糖型变成复杂型。在肿瘤干细胞中，高甘露糖型的CD133能通过促进CD133与胞内分子DNMT1的结合, 促进细胞周期抑制因子表达，维持GSC的低增殖和减少DNA损伤，从而维持肿瘤干细胞自我更新潜能和肿瘤启动能力。

本项研究提出了CD133在肿瘤干细胞中以高甘露糖型为主，为肿瘤干细胞的分选提供了更“精准”标志物。复旦大学基础医学院魏湲颜副教授、陈启航、黄思敬同学、刘英超等为本文的共同第一作者，江建海教授为该文的通讯作者。

       论文信息：

       The Interaction between DNMT1 and High-Mannose CD133 Maintains the Slow-Cycling State and Tumorigenic Potential of Glioma Stem Cell

       Yuanyan Wei, Qihang Chen, Sijing Huang, Yingchao Liu, Yinan Li, Yang Xing, Danfang Shi, Wenlong Xu, Weitao Liu, Zhi Ji, Bingrui Wu, Xiaoning Chen, Jianhai Jiang 

 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202202216