转移是肿瘤患者死亡的主要原因。血管和淋巴管系统在肿瘤细胞增殖、肿瘤微环境、肿瘤侵袭、转移、以及肿瘤相关的系统性疾病中扮演着重要角色。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤中一类关键的血管生成因子。VEGF及其受体介导的信号通路已成为治疗各类实体瘤最重要的靶点之一，基于该靶点的抗血管生成药物已广泛应用于临床。然而，尽管有近20年的临床经验，学界对VEGF的现有认知主要局限于其在肿瘤微环境中的作用，但对其调节肿瘤转移及系统性疾病发生的机制尚不清晰。
近日，复旦大学基础医学院杨云龙研究员与瑞典卡罗林斯卡医学院教授，欧洲科学院院士、中国工程院外籍院士Yihai Cao教授在Seminars in Cancer Biology应邀撰写题为“The impact of VEGF on cancer metastasis and systemic disease”的综述文章，全面地讨论了VEGF在肿瘤转移和系统性疾病中的作用，以及抗血管生成药物使临床患者获益的潜在机制。
该综述介绍了VEGF家族、VEGF受体、及临床上以VEGF信号为靶点的各类药物；着重阐述了VEGF信号在肿瘤血行转移各个步骤中的作用，并依次讨论了VEGF信号在肿瘤侵袭、内渗、循环肿瘤细胞、外渗、预转移微环境、休眠、定植、转移瘤再生长中的作用及可能的未来研究方向。综述还探讨了VEGF信号参与淋巴管转移的机制，为进一步优化抗血管生成疗法提供了线索，并为抗转移治疗提供了理论指导。
除了参与肿瘤转移，VEGF 作为一种由肿瘤分泌的可溶性因子，可对肿瘤外器官的健康脉管系统产生影响，并引起系统性疾病。因此，综述还进一步讨论了VEGF信号在系统性疾病中的作用。包括抗血管生成药物引起的系统性疾病、肿瘤释放的VEGF引起的系统性疾病、及VEGF在其他系统性疾病中的影响。
该工作受到科技部国家重点研发计划资助。复旦大学杨云龙研究员和瑞典卡罗林斯卡医学院YihaiCao教授为共同通讯作者。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2022.03.011