阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，其主要病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经炎症和认知功能损伤。近年来，越来越多的证据表明，肠道菌群失调与阿尔茨海默病的发生发展密切相关。Akkermansia muciniphila（阿克曼氏菌）作为一种新一代的有益微生物，已被证明在改善炎症状况、认知缺陷以及肌萎缩侧索硬化症（ALS）等方面具有潜在功效。然而，其在阿尔茨海默病中的具体作用机制，尤其是在微生物-肠-脑轴中的角色，尚不完全清楚。

       近日，复旦大学基础医学院梁春敏、赵超团队联合多家研究机构在阿尔茨海默病研究领域取得重要突破。研究发现：阿克曼氏菌通过调节色氨酸代谢，显著改善APP/PS1转基因阿尔茨海默病模型小鼠的认知缺陷，并减少大脑中Aβ的沉积。该研究成果以“Akkermansia muciniphila reduces neuroinflammation and Aβ deposition via tryptophan metabolism in the APP/PS1 mouse model of Alzheimer’s disease”为题，于2026年2月19日在该领域国际权威学术期刊Alzheimer's Research & Therapy上正式发表，为探索肠道微生物-肠-脑轴在阿尔茨海默病中的作用机制提供了全新视角。研究努力打破认知局限，以跨学科合作模式，用小小细菌解决老年健康问题，回馈社会大众的迫切需求。

       本研究揭示了阿克曼氏菌改善阿尔茨海默病症状的潜在机制：阿克曼氏菌重塑肠道稳态，改变肠道微生物多样性，显著影响肠道微生物色氨酸代谢，增加该通路中色氨酸、IAA水平；一方面，代谢物IAA穿透肠粘膜-血管内皮屏障显著增加IL10、IL22、IL4和降低IL17等细胞因子水平；另一方面，IAA穿透血脑屏障，调控AhR/NF-κB/NLRP3信号通路，减轻神经炎症和Aβ沉积，从而改善认知缺陷。

       本研究首次系统阐明了阿克曼氏菌通过调节色氨酸代谢及其下游的AhR/NF-κB/NLRP3信号通路，在阿尔茨海默病模型小鼠中发挥神经保护作用的机制。这一发现不仅加深了学术领域对肠道微生物-肠-脑轴在阿尔茨海默病发病中作用的理解，更重要的是为预防和治疗阿尔茨海默病提供了一个极具潜力的新策略，也为衰老相关疾病肿瘤和阿尔茨海默病在代谢与免疫领域的共病机制研究开辟了新思路。同时，阿克曼氏菌作为一种有前景的下一代益生菌，有望成为通过调节肠道微生物来延缓阿尔茨海默病进展的有效干预方案。

       本研究由复旦大学基础医学院解剖与组织胚胎学系、复旦大学附属静安区中心医院、教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室、国家老年疾病临床医学研究中心（复旦大学附属华山医院）、吉林农业大学食品科学与工程学院、复旦大学附属中山医院等多个单位合作完成。王炳华、潘苗苗和杨柳为本文共同第一作者，复旦大学基础医学院梁春敏、赵超和吉林农业大学任大勇为本文共同通讯作者。

        全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41715194/