2023年7月3日,复旦大学基础医学院人体解剖与组织胚胎系秦松团队在Brain pathology上在线发表了题为“Krüppel-like factor 7 deficiency disrupts corpus callosum development and neuronal migration in the developing mouse cerebral cortex”的研究论文。该研究发现神经祖细胞中KLF7的条件性缺失导致大脑皮层中神经元发生、迁移受损,以及胼胝体发育缺陷。
转录因子KLF7在生物体内各组织内广泛表达,参与调控细胞的增殖、分化、再生以及肿瘤发生等重要的生理功能。KLF7 基因序列高度保守,在不同物种间有很高的同源性。近年来,有临床证据显示 KLF7 与人类智力障碍和自闭症谱系障碍相关,KLF7 的单个碱基突变能够导致儿童神经发育迟缓、智力水平下降等相关的症状。
研究者们通过构建KLF7条件性敲除小鼠模型,研究KLF7在大脑发育中的作用。KLF7条件性敲除小鼠脑中出现胼胝体缺失和新皮质发育畸形;与野生型小鼠相比,KLF7缺失后大脑皮层中神经元发生和迁移出现障碍。基于转录组分析确定了KLF7调控的靶基因,并证明KLF7通过调控p21和Rac3控制皮层中神经元的迁移。这项工作从分子和细胞水平揭示KLF7调控大脑皮层神经元迁移和胼胝体发育的作用和机制,为临床上胼胝体发育缺陷/异常的预防和治疗提供靶标和理论依据。
复旦大学基础医学院人体解剖与组织胚胎系秦松研究员为该论文的通讯作者。复旦大学基础医学院人体解剖与组织胚胎系洪文童博士为该论文的第一作者。相关工作得到国家自然科学基金等项目的资助。
论文链接:http://doi.org/10.1111/bpa.13186