适度的应激有助于个体应对挑战，但过度的社会压力则可能导致长期的情绪障碍和社会功能障碍，如社交回避、焦虑和抑郁等。中枢催产素（OXT）系统在社交行为和情绪调控中有复杂的作用：它既可以促进积极社交行为，也可能在某些情境下放大恐惧和回避反应，这种看似矛盾的功能可能是临床上通过全身性给予催产素治疗自闭症谱系障碍、社交焦虑症等疾病的效果存在争议的原因，其背后的神经环路机制也有待阐明。

       复旦大学基础医学院王菲菲课题组揭示了下丘脑室旁核（PVN）不同催产素神经环路在小鼠应对社会威胁时的防御行为中的差异化调控作用。该研究以“Distinct projections of PVN oxytocin neurons regulate the divergent defensive behaviors in response to social threat”（下丘脑室旁核催产素神经元的不同投射调控社会威胁下的差异化防御行为）为题，于2026年6月24日发表在《科学进展》（Science Advances）杂志上。

       研究团队利用急性社交挫败应激小鼠模型，结合神经元活性依赖的标记技术、光纤记录、光遗传学、化学遗传学环路操控，以及神经环路逆行示踪等技术，发现PVN投射至NAc的催产素神经元在遭受攻击时活性被抑制，催产素释放显著下降，这类神经元的功能是促进社交互动和“反击”行为；而PVN投射至CeA的催产素神经元则在遭受攻击时被激活，催产素释放显著增加，促进“逃跑”行为和社交挫败后的社交回避。环路示踪发现，外侧下丘脑（LHA）同时支配投射到NAc和CeA的PVN催产素神经元，促进社交互动，并在遭受攻击时驱动“反击”行为，同时减少社交挫败引起的社交回避；而外侧缰核（LHb）则特异性地支配投射至CeA的催产素神经元，该环路仅在遭受攻击时被激活，驱动“逃跑”行为并增强社交挫败引起的社交恐惧和回避。敲低NAc或CeA中的催产素受体，会分别影响“反击”和“逃跑”行为，但不改变社交挫败引起的社交回避。提示催产素可能通过诱导神经元长期可塑性改变，介导小鼠社交挫败后的行为学改变。研究揭示了中枢催产素系统调控社交威胁下行为适应性的环路功能异质性，也为开发针对社交、情绪障碍的催产素干预方案提供了新思路。

图：投射到NAc和CeA的PVN 催产素神经元在社交互动和社交挫败时的活性改变，及其对防御行为的调控

       复旦大学基础医学院博士生刘朝宝和王茜茜为论文的共同第一作者，博士生姚近东、博士生杨苑瑶、博士后王帆以及李媛老师参与协助课题完成。王菲菲教授为通讯作者。该研究获得“脑科学与类脑研究”重大专项以及国家自然科学基金等项目的资助和支持。

       原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeb0400.